عمرو بن حجاج، از کسانی بود که برای امام حسین (ع) نامه نوشت و وی را به عراق دعوت کرد. اما پس از شهادت هانی بن عروه، از طرف طایفه مذحج، به ابن زیاد اعلام وفاداری کرد. روایت است هنگامی که عمر بن سعد در هفتم محرم او را با پانصد سوار بر شریعه فرات مأمور کرد، او خطاب به امام حسین (ع) گفت: «ای حسین! این آب فرات است که از آن سگها، الاغها و خوکها مینوشند. اما به خدا سوگند! تو از آن جرعهای هم نمینوشی تا این که در آتش دوزخ از حمیم آن بنوشی».