در دهه ۱۹۹۰، محققان دریافتند که «پرمپرو»، ترکیبی از استروژن و پروژستین، خطر بالایی برای سرطان سینه، سکته مغزی، بیماریهای قلبی-عروقی و آمبولی ریوی ایجاد میکند. در نتیجه، بسیاری از زنان و متخصصان پزشکی نسبت به هورموندرمانی بدبین و محتاط شدند. این پژوهش روی زنان بالای ۶۰ سال انجام شد و نتایج مثبتتر مربوط به زنان جوانتر را نادیده گرفته بود.