بخش بزرگی از محبوبیت کوکتل کورتیزول به دلیل ارتباط آن با مفهوم «خستگی آدرنال» است. این اصطلاح برای توصیف مجموعه‌ای از علائم غیراختصاصی مانند خستگی، بدن‌درد، مشکلات خواب و استرس به کار می‌رود. طرفداران این نظریه معتقدند که استرس مزمن باعث فرسودگی غدد فوق کلیوی و کاهش تولید کورتیزول می‌شود.