ماتزولا تمام دوران حرفهای خود را در اینتر سپری کرد و طی ۱۷ فصل، از سال ۱۹۶۰ تا ۱۹۷۷، برای این باشگاه به میدان رفت. او در مجموع ۵۶۵ بازی برای اینتر انجام داد و ۱۶۱ گل به ثمر رساند و به یکی از نمادهای ماندگار تاریخ باشگاه تبدیل شد.
او با اینتر چهار قهرمانی سری A، دو قهرمانی جام باشگاههای اروپا و دو قهرمانی جام بینقارهای را به دست آورد. ماتزولا همچنین در سال ۱۹۶۵ با ۱۷ گل، عنوان آقای گل سری A را کسب کرد و در سال ۱۹۶۴ با هفت گل، بهترین گلزن جام باشگاههای اروپا شد. او در سال ۱۹۷۱ نیز در رده دوم توپ طلا قرار گرفت و پس از یوهان کرویف ایستاد.
یکی از ماندگارترین لحظات دوران حرفهای ماتزولا در فینال جام باشگاههای اروپا در سال ۱۹۶۴ رقم خورد؛ جایی که اینتر با نتیجه ۳ بر یک رئال مادرید را شکست داد و ماتزولا هر دو گل تیمش را به ثمر رساند. این نخستین قهرمانی اینتر در مهمترین رقابت باشگاهی اروپا بود. او فصل بعد نیز در دومین قهرمانی متوالی اینتر در این رقابتها نقش داشت.
ماتزولا در تیم ملی ایتالیا نیز ۷۰ بازی انجام داد و ۲۲ گل زد. او در سه دوره جام جهانی ۱۹۶۶، ۱۹۷۰ و ۱۹۷۴ حضور داشت و در جام جهانی ۱۹۷۰ به همراه ایتالیا به فینال رسید؛ دیداری که ایتالیا با شکست برابر برزیلِ پله، نایبقهرمان … …
